阿尔茨海默病治疗药物的突破

高心怡1,2,4, 张娟1,3, 刘强1,5,6 （1.中国科学技术大学, 生命科学与医学部, 合肥微尺度物质科学国家研究中心;2.中国科学技术大学第一附属医院脑衰老与脑疾病研究中心;3.中国科学技术大学, 衰老生物医学安徽省重点实验室;4.中国科学技术大学, 中国科学技术大学第一附属医院神经内科;5.中国科学技术大学, 安徽省生物医学与健康实验室;6.中国科学技术大学生命科学与医学部前沿交叉科学与生物医学研究所）

摘要：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是发病率最高的神经退行性疾病, 主要表现为记忆力下降, 认知功能缺陷, 目前尚无有效的治疗手段. 随着人口老龄化加剧, AD发病率逐年上升, 找到有效的AD药物刻不容缓. 对AD发病机理的研究中, Aβ假说是普遍接受的致病机制: 淀粉样蛋白(amyloid-β, Aβ)沉积产生神经毒性, 导致神经元死亡. 针对该致病机理设计的Aβ单抗药物的研发却很曲折, 在2023年7月, 美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)批准上市抗Aβ的单克隆抗体Lecanemab, 在经过18个月的药物注射后, 与安慰剂组相比,治疗组患者大脑中Aβ沉积发生明显减少, 减缓疾病的进程. 与此同时, 另一个Aβ单抗Donanemab药物也表现出相似的治疗效果. 这不仅证明Aβ假说的正确性, 为大量的AD患者带来治疗的希望和曙光. 因此, 这两种药物被Science评为2023十大科学突破之一. 但是, 这两种药物仅对AD早期的病人有较好的治疗效果, 且药物的使用可能会带来脑出血(amyloid-related imaging abnormalities-hemorrhage, ARIA-H)、脑水肿(amyloid-related imaging abnormalitiesedema or effusions, ARIA-E)等副作用, 这些副作用在APOE ε4纯和患者出现的比例更高. 因此, 寻求更安全有效的治疗药物仍需更进一步研究.

关键词：阿尔茨海默病, Aβ假说, 单抗类药物, Lecanemab, Donanemab