过渡金属配合物抗肿瘤级联靶向策略
郑越, 刘文婷, 曹乾, 谭彩萍, 夏炜, 毛宗万(中山大学化学学院, 生物无机与合成化学教育部重点实验室)
摘要:以顺铂为代表的铂类药物在临床上的成功, 使金属配合物的抗肿瘤特性逐渐进入大众视野, 但靶向性缺失与多药耐药性制约了金属药物的发展. 因此, 如何获得高效低毒的新型抗肿瘤金属配合物是目前研究的关键.过渡金属结构易修饰, 可以通过合理引入不同功能的有机配体, 改变金属配合物的亚细胞器分布及生物分子靶标, 激活与经典铂药不同的抗肿瘤机制. 本文综述了近年来通过级联靶向策略实现从亚细胞器富集到生物大分子靶向及干预的金属配合物, 并对其抗肿瘤机制进行了归纳总结, 希望通过本文可以对未来靶向金属药物的设计提供新的研究基础与启发.
关键词:过渡金属配合物, 亚细胞器靶向, 生物分子调控, 抗肿瘤治疗
目录介绍
1 引言
2 细胞核富集的过渡金属配合物
2.1 经典核酸靶向
2.2 特殊核酸靶向
2.3 胞核蛋白调控
3 线粒体富集的过渡金属配合物
3.1 靶向mtDNA
3.2 线粒体代谢物与蛋白调控
4 溶酶体富集的过渡金属配合物
5 内质网富集的过渡金属配合物
6 高尔基体富集的过渡金属配合物
7 细胞膜富集的过渡金属配合物
8 总结与展望
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