脑靶向纳米递药

李沛颖, 陈曜星, 高小玲, 江淦(上海交通大学医学院药理学与化学生物学系)
摘要:近年来, 脑疾病纳米递药系统因其研发数量和质量的提升而备受瞩目, 凭借其入脑效率高、生物利用度高及可控释放等特性, 在治疗中枢神经系统疾病方面展现出巨大潜力. 然而, 绝大多数纳米递药系统尚处于临床前研究阶段. 纳米载体入脑面临血脑屏障的阻碍、非特异性分布及潜在的纳米毒性等诸多挑战. 深入分析如何更加高效且安全地克服血脑屏障、实现精准靶向以及增强脑内清除能力, 对促进脑靶向纳米递药系统的设计构建及其临床转化应用至关重要. 本文探讨了脑靶向纳米递药系统克服血脑屏障的方法, 包括利用脑靶向配体修饰纳米颗粒与血脑屏障相互作用以跨越或修复血脑屏障、利用外部物理刺激打开血脑屏障及通过外周途径入脑避开血脑屏障; 实现对大脑特定区域和细胞类型的精准递送; 以及该系统的脑内命运和清除过程. 同时, 本文分析了具有代表性的纳米递药系统研究现状, 旨在为设计具有更高效率、更强选择性和更好生物相容性的脑靶向纳米递药系统提供参考, 推动临床脑疾病治疗技术的发展.
关键词:脑疾病, 纳米递药系统, 血脑屏障, 主动靶向, 仿生纳米粒子, 脑内清除

目录介绍

1 脑靶向纳米递药系统克服血脑屏障的方法

1.1 跨血脑屏障胞吞转运

1.1.1 转铁蛋白受体

1.1.2 低密度脂蛋白受体/低密度脂蛋白受体相关蛋白1

1.1.3 胰岛素受体

1.1.4 整合素

1.2 修复血脑屏障

1.3 开放血脑屏障

1.3.1 局部超声

1.3.2 对流增强输送

1.3.3 其他物理刺激

1.4 外周途径入脑

1.4.1 鼻腔

1.4.2 肠道

1.4.3 皮肤

2 脑靶向纳米递药系统入脑精准靶向特定区域及细胞类型

2.1 特定脑区靶向

2.2 病灶部位靶向

2.3 特定细胞类型靶向

2.3.1 神经元靶向

2.3.2 小胶质细胞靶向

2.3.3 星形胶质细胞靶向

3 脑靶向纳米递药系统的脑内命运及其清除研究

4 常见的脑靶向纳米递药系统及其应用

4.1 外泌体

4.2 脂蛋白纳米递药载体

4.3 细胞膜修饰DDS

4.4 脂质体

4.5 聚合物DDS

4.6 无机DDS

5 总结与展望

 

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