氢键有机框架纳米酶的制备及其靶向抗菌应用

陈礼1,2 赵传奇1,2(1中国科学院长春应用化学研究所,化学前沿交叉实验室)(2中国科学技术大学应用化学与工程学院)
摘要:本文构建了一种选择性治疗的氢键有机框架纳米酶(Pro@HOF@apt-Cu): 通过常规法合成了具有过氧化物酶活性的铁卟啉氢键有机框架(FeTCPP-HOF),并在其表面修饰了通过DNA模板原位生长约5 nm的铜纳米颗粒(CuNPs)和靶向革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)的核酸适配体。 FeTCPP-HOF表现出优异的类过氧化物酶(POD)活性,不仅能在感染部位高H2O2环境中通过催化产生高毒性羟基自由基(·OH)破坏细菌细胞膜,还可将CuNPs表面的Cu(0)氧化为Cu(Ⅰ),增强生物正交催化效率。 适配体介导的主动靶向使Pro@HOF@apt-Cu对LPS的识别显著强于非靶向组,抗菌效果有效提升。 此外,HOF固有的孔道结构实现了前药的有效负载与原位激活,降低了脱靶毒性并增强治疗效果。 更重要的是,Pro@HOF@apt-Cu处理7 d能够有效清除小鼠植入导管及伤口的生物膜,并促进伤口愈合。 该协同治疗策略为革兰氏阴性菌感染提供了一种新的治疗方案。
关键词:氢键有机框架;生物正交;纳米酶;抗菌应用

目录介绍

1 实验部分

1.1 仪器和试剂

1.2 实验方法

1.2.1 Pro@HOF@apt-Cu 的合成

1.2.1.1 纳米Pro@HOF 的合成

1.2.1.2 apt-Cu 的合成

1.2.1.3 Pro@HOF@apt-Cu 的合成

1.2.2 载荷的酸响应释放

1.2.3 类过氧化物酶活性表征

1.2.4 CuAAC 反应活性表征

1.2.5 体外抗菌活性分析

1.2.6 Pro@HOF@apt-Cu 对细菌生物被膜的清除效果

1.2.7 小鼠种植体感染模型

1.2.8 统计学分析

2 结果与讨论

2.1 Pro@HOF@apt-Cu 的合成及表征

2.2 Pro@HOF@apt-Cu 的催化活性评估

2.3 Pro@HOF@apt-Cu 的体外抗菌性能评估

2.4 Pro@HOF@apt-Cu 的体内抗菌活性评估

3 结论


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