基于复杂天然产物的半合成抗生素工艺化学研究进展
王化南,吴贺,赵烨,顾轶,陈刚(上海交通大学化学化工学院)
摘要:发现新的抗生素药物是应对细菌和真菌耐药性问题的关键手段, 而基于现有抗生素开发新型抗生素已被证明是一条有效途径. 目前, 临床上或临床试验阶段的抗生素大多是半合成药物, 即通过对天然抗生素进行修饰来解决毒性或耐药性等问题. 天然抗生素产物的复杂性和稳定性使得半合成抗生素的药物化学开发面临较高难度, 而其后续的合成工艺则更具挑战. 这类工艺化学不仅需要解决化学、区域和立体选择性的转化难题, 还需克服分离纯化等技术障碍.在抗生素发展的百年历程中, 化学家们已经发展了许多经典的抗生素化学合成工艺, 如四环素化学和大环内酯化学等.重点介绍了这些经典的抗生素半合成工艺, 从化学合成挑战、原研工艺与改进工艺以及可能的工艺优化等方面进行详细阐述.
关键词:抗生素;半合成;工艺化学;发酵;抗细菌药物;抗真菌药物
目录介绍
1 四环素类抗生素
1.1 四环素类抗生素简介
1.2 四环素类抗生素工艺
1.3 四环素类抗生素展望
2 大环内酯类抗生素
2.1 大环内酯类抗生素简介
2.2 第二代大环内酯类抗生素合成工艺
2.3 第三代大环内酯类抗生素合成工艺
2.4 大环内酯类半合成兽药
2.5 小结
3 氨基糖苷类抗生素
3.1 氨基糖苷类抗生素简介
3.2 第二代氨基糖苷抗生素合成工艺
3.3 小结
4 糖肽类抗生素
4.1 糖肽类抗生素简介
4.2 糖肽类类抗生素半合成工艺
4.3 小结
5 林可酰胺类抗生素
5.1 林可酰胺类抗生素简介
5.2 林可酰胺类抗生素半合成工艺
5.3 小结
6 利福霉素类抗生素
6.1 利福霉素类抗生素简介
6.2 利福霉素类抗生素的半合成工艺
6.3 小结
7 棘白菌素类抗生素
7.1 棘白菌素类抗生素简介
7.2 棘白菌素类抗生素半合成工艺
7.3 小结
8 截短侧耳素类抗生素
8.1 截短侧耳素类抗生素简介
8.2 截短侧耳素类抗生素合成工艺
8.3 小结
9 三萜类抗生素
9.1 三萜类抗生素简介
9.2 艾瑞芬净的合成工艺
9.3 小结
10 最新进展
10.1 抗革兰氏阴性菌药物
10.2 抗真菌药物
11 总结与展望
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