快速起效抗抑郁药物研究进展

潘利彪1, 何洋2,3, 王贯1, 沈敬山2,3（1.苏州旺山旺水生物医药股份有限公司；2.中国科学院上海药物研究所原创新药研究国家重点实验室；3.中国科学院大学）

摘要：抑郁症作为一种全球性健康危机, 其高患病率以及致残性等特征使得现有临床治疗体系承受着巨大压力. 传统抗抑郁药物大多基于单胺类神经递质假说, 因其起效慢、缓解率低和治疗周期长等问题, 临床需求远未满足. 因此, 亟需开发传统神经递质调节机制以外、兼具速效性与安全性的新型治疗手段. 以N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂氯胺酮为先驱的谷氨酸能药物, 因其可在数小时内显著缓解抑郁症状, 成为抗抑郁治疗新方向的代表. 本文聚焦当前快速起效抗抑郁药物的研发前沿, 系统介绍艾司氯胺酮鼻喷剂、单胺-谷氨酸多靶点调节药物AXS-05和以裸盖菇素为代表的致幻剂类药物, 并梳理分析其突触可塑性调节作用、多靶点协同效应和各自的局限性, 以期对新型速效抗抑郁药物研究的思路及研发策略有所裨益.

关键词：抑郁症, 快速起效抗抑郁, NMDA受体, 氯胺酮, AXS-05