肿瘤微环境调控导向的介入栓塞材料研究进展

刘珮瑶1, 毛纯柯1, 邹涛1, 王向东2, 陈敏江1(1.温州医科大学附属第五医院)(2.兰州理工大学生命科学与工程学院)
摘要:经导管动脉栓塞及其衍生技术, 如经导管动脉化疗栓塞和经导管动脉放射栓塞, 已成为富血供实体肿瘤的重要局部治疗手段, 尤其在中晚期肝细胞癌中应用广泛。然而, 现有治疗仍以姑息性控制为主, 其疗效受限于单纯血流阻断所诱导的肿瘤适应性反应, 包括缺氧驱动的新生血管形成、代谢重编程及免疫抑制性肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)的建立, 最终导致肿瘤复发与进展。研究表明, 栓塞过程不仅是机械性血流阻断事件, 更是伴随TME 动态重塑的复杂生物学过程。传统栓塞材料与药物洗脱微球主要依赖被动血管阻断, 仍缺乏对栓塞后TME 演化过程的主动调控能力。因此, 介入栓塞材料正由单一栓塞功能向TME 调控导向的多维度设计转变, 通过结构与功能协同, 实现对缺氧、代谢及免疫微环境的系统干预。围绕这一设计思路转变, 从空间调控、时序编程释放、信号响应及外场能量驱动等方面总结栓塞材料的结构设计与作用机制, 并探讨其在免疫重塑及不同临床场景中的应用前景, 以期为介入栓塞治疗的优化与转化提供理论支持。
关键词:经导管动脉栓塞;肿瘤微环境;栓塞材料;免疫调控;肝细胞癌

目录介绍

1 前言

2 传统栓塞材料及药物洗脱微球

2.1 传统栓塞材料

2.1.1 碘油

2.1.2 明胶海绵

2.1.3 PVA颗粒

2.2 药物洗脱微球(DEB)

3 TME调控型介入栓塞材料

3.1 空间精准调控型栓塞剂

3.1.1 粒径及力学性质调控

3.1.2 界面黏附

3.1.3 原位相变或形变体系

3.2 时序编程释放型栓塞剂

3.2.1 同步调控

3.2.2 顺序释放

3.3 信号响应型栓塞剂

3.3.1 缺氧响应型

3.3.2 pH 响应型

3.3.3 氧化还原/ 多重响应型

3.4 外场能量驱动型栓塞剂

3.4.1 磁热栓塞剂

3.4.2 光热栓塞剂

3.4.3 光动力栓塞剂

3.4.4 声动力栓塞剂

3.5 免疫重塑型栓塞剂

3.5.1 代谢与微环境重编程

3.5.2 免疫信号递送

3.5.3 ICD驱动的免疫放大

4 不同肿瘤场景中栓塞材料适配逻辑

4.1 肝细胞癌

4.2 肝内胆管细胞癌及结直肠癌肝转移

4.3 神经内分泌肿瘤肝转移及肾细胞癌

4.4 良性病变与其他富血供病灶

5 结语


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